(Rolle des Aktinzytoskeletts, Komponenten der Kernmembran, Zentrosomen und Erkrankungen)

1. Rolle des Aktinzytoskeletts

Das Aktinzytoskelett ist an vielen Funktionen beteiligt. Unser Interesse ist auf die Analyse von Regulatoren des Zytoskeletts gerichtet. Ein solcher Regulator ist CAP2, cyclase associated protein. CAP2 wird gewebsspezifisch im Herzen, im Skelettmuskel, in der Haut und im Gehirn exprimiert. Mit Hilfe einer Knockout Maus werden die gewebsspezifischen Funktionen analysiert.

2. Komponenten der Kernmembran

Ergebnisse aus Untersuchungen der letzten Jahre haben zu neuen Konzepten für die Funktion der Zellkernmembran geführt. Zum einen zeigt sich, dass ihre Komponenten die Integrität der Zellen bestimmen und an Signalübertragungsprozessen beteiligt sind, zum anderen wurden Mutationen in verschiedenen Komponenten als Ursache für eine Vielzahl von schwerwiegenden Erkrankungen identifiziert, die von Muskeldystrophien über Kardiomyopathien und Neuropathien bis zu vorzeitigem Altern führen.

3. Zentrosomen und Erkrankungen

Autosomal rezessive primäre Mikrozephalie (MCPH, kleiner Kopf) ist eine neuronale Entwicklungsstörung charakterisiert durch reduzierten Kopfumfang, verkleinerte Großhirnrinde und schwache bis moderate mentale Retardierung. Es handelt sich dabei um eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch Mutationen vieler verschiedener Gene verursacht werden. Die Genprodukte der bisher beschriebenen MCPH-Gene werden mit der Regulation von Zellteilung und Zellzyklus in Verbindung gebracht. Viele dieser Proteine wurden an den Zentrosomen lokalisiert. Wir untersuchen die Funktionen dieser Proteine auf zellulärer Ebene und in Modellorganismen.